血液科

 成人复发或难治（R/R）急性淋巴细胞白血病（ALL）预后较差。研究者之前报道了靶向CD19的自体T细胞修饰的表达19-28z嵌合抗原受体（CAR）治疗成人ALL患者，具有高度抗肿瘤疗效。在此，研究者报道了成人R/R ALL I期试验的长期结果。

【方法】

成人R/R B-ALL患者接受白细胞去除术，通过编码CAR的γ逆转录病毒转化T细胞，CAR结构包括抗链接CD28 和 CD3ζ信号域（19-28z）的CD19 scFv。所有患者接受化疗法调节，随后接受1–3 x10⁶ 19-28z CAR T 细胞/kg。

【结果】

试验纳入33名患者，其中32名可用于评估缓解。中位年龄为54岁（范围22-74）。12（36%）名患者患有Ph+ ALL，11名先前接受过异体干细胞移植（allo-SCT），14名接受过≥3种先前疗法。CAR T细胞输注时，16名发生形态学疾病（骨髓原始细胞>5%），其余16名有微小残留疾病（MRD）。19-28z CAR T 细胞输注之后，13/16（81%）名发生形态学疾病和16/16（100%）名发生MRD的患者达到完全缓解（CR），总CR率为91%（29/32）。

28名可评估MRD的患者中，MRD阴性CR率为82%。11名患者接受CRA T之后接受allo-SCT。中位随访5.1个月（范围1.0-37.6+），14名患者随访≥6个月。所有患者6个月的总生存（OS）率为58%（95% CI: 36-74）。对于达到CR的患者，接受allo-SCT和未接受allo-SCT的患者第6个月的OS率分别为70%（95% CI: 33-89）和61%（95%CI: 29-82; p = 0.30）。

7名患者发生严重的细胞因子释放综合征（sCRS），需要血管加压药或低氧机械设备，通过IL-6R抑制剂和/或皮质类固醇得到有效治疗。

【结论】

19-28z CAR T细胞治疗成人R/R ALL患者可达到CR率91%。sCRS的风险与疾病负荷相关，而且可以有效治疗。试验结果非常支持19-28z CAR T细胞治疗成人R/R ALL患者，可继续进行II期试验研究。

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