血液科

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，可导致患者的预期寿命明显缩短。尽管新药沙利度胺，硼替佐米和来那度胺联合作为一线疗法取得显著改善，但是几乎所有的患者会复发，复发疾病的治疗成为一个难题。3月份发表于《血液》杂志的一篇文章将讨论怎样治疗复发MM。

【总结】

无症状血清学复发患者的治疗可以安全地延迟，尤其是I/II期诊断和CR之后复发的患者。相比之下，诊断时为侵袭性疾病患者和明显副蛋白血症伴随2个月连续检测以下特征——血清M蛋白加倍，血清和/或尿M蛋白至少增加10 g/L或500 mg/24小时——的患者应当考虑及早治疗。通过初试治疗至少达到PR的患者和一线疗法中止1年以上或挽救疗法6个月以上复发的患者可能从相同治疗再治疗方案中获益。

我们支持使用顺序疗法治疗连续复发，而不是使用多药联合疗法。当选择挽救疗法是，不管是协同作用还是仅仅是添加剂作用都应当考虑在内。就这一点而言，地塞米松与硼替佐米联合时只有添加剂作用，与来那度胺联合时具有协同作用。如果来那度胺-地塞米松与硼替佐米或新的蛋白酶体抑制剂（卡非佐米或ixazomib）或单克隆抗体（elotuzumab或抗CD38）的联合证实临床相关性优于来那度胺-地塞米松，那么这些三药联合疗法应当慎重考虑用于复发疾病。如果一名患者适合SCT，硼替佐米/地塞米松或来那度胺-地塞米松短期诱导时最合适的。

如果患者经蛋白酶体抑制剂和IMiD基础疗法治疗失败，PACE（顺铂，阿霉素，环磷酰胺和依托泊苷）减瘤化学疗法可能会有效。对于惰性复发患者，当由于药物毒性（比如引发外周神经毒性）而长期使用挽救疗法不可行时或未来方案可能有效的患者可使用固定剂量疗法。

相比之下，对于侵袭性复发患者和无可用有效方案患者，我们支持继续治疗直至PD，条件是这种疗法具有长期安全性。首次ASCT缓解持续时间2年的患者应考虑使用挽救ASCT疗法，尽管首次ASCT缓解持续3年时获益最大。我们打算使用异体RIC治疗接受ASCT 2年内复发的患者，尤其是诊断时为侵袭性疾病和/或细胞遗传学的患者。

【未来研究方向】

尽管近几年进展迅速，但是复发骨髓瘤的治疗仍然不能令人满意。来自合并药物家族的新一代有效药物比如蛋白酶体抑制剂（卡非佐米，ixazomib）或IMiDs（泊马度胺）最具发展潜力。在两项研究中，在硼替佐米中加入组蛋白去乙酰酶抑制剂伏立诺他和帕比司他导致统计学上PFS显著延长。然而，更多的研究旨在改善毒性。

单克隆抗体FRMF7（elotuzumab）和抗CD38（daratumumab,SAR650984），尤其是与硼替佐米/地塞米松或来那度胺/地塞米松联合时，可能导致重大改善。一项更新的令人兴奋的方案是使用病毒修饰的免疫疗法，具有抗恶性浆细胞和T细胞受体的活性。以上及其它治疗MM的潜在有效药物如表3。然而，所有的新药仅用于临床试验，对于大多数实践者不适用。

目前，我们希望研究当前的联合疗法和新一代药物与更多骨髓瘤治疗项目中的特定分子靶点结合。

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