血液科

1期研究结果显示，一种靶向P13K通路的新型在研药物治疗54例经既往多次治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者有效。这种新型口服药物idelalisib(GS-1101)可选择性地阻断PI3K-delta并产生“针对半数的接受单药治疗患者的快速而持久的肿瘤消退功能（2例出现完全应答，28列部分应答），平均无疾病进展期达17个月。该药的活性受到瞩目，并且受试者此前已接受平均5次的治疗方案，” Jennifer R. Brown博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)2013年会前新闻发布会上这样报道。

大多数慢性淋巴细胞白血病患者初始化学免疫治疗后会复发。约20％的患者为难治性，也就是很快复发（6个月内）或对初始治疗无应答。这类患者需要更好的治疗，波士顿Dana-Farber 癌症研究所的Brown医生强调道。“然而这项早期研究还在进行中，我们希望这款药物以及其它潜在药物可延长患者生存，并最终将CLL转变为像治疗高血压一样，患者每天服用一些药物即可控制病情。在短期内，这些药物可能作为不能耐受化疗的老年患者的替代治疗方案，”她说。

Idelalisib的三期试验已经在规划中，将检验150-mg，每天两次治疗方案的效果，Brown医生说。她报道说，这项研究纳入54例CLL患者（女性9例，男性45例，年龄范围为37~82岁），80%伴显著淋巴结腺体肿大，70%为难治性疾病，既往接受治疗的中位次数为5次(范围：2~14次)。患者接受口服idelalisib单药治疗，剂量范围为50~350 mg/剂，给药方案为每日1次或每日2次，平均治疗时间为9个月(范围：0~42个月)。

结果显示，客观应答率为56%(2例完全应答，28例部分应答)。44例患者(81%)的淋巴结最大垂直直径乘积总和(SPD)减少至少50%。20例脾肿大患者中有14例(70%)脾肿大消退。25例贫血患者中17例(68%)的血细胞减少复常，34例血小板减少患者中27例(79%)的血细胞减少复常，15例中性粒细胞减少患者中所有患者(100%)的血细胞减少复常。最常见的3级及以上不良事件(不考虑与治疗的因果关系)包括疲乏(2%)、腹泻(6%)、发热(4%)、肺炎(19%)和ALT/AST升高(2%)。15%的患者因不良事件而停止治疗(7%可能与治疗相关)。未见剂量限制性毒性。

该研究得到了Gilead Sciences公司的支持。

专家点评：异常优异的Ⅰ期研究成果

该研究在难治性患者中获得了早期成功，在一个包含许多70岁以上患者的人群中观察到的总体应答率为56%，无进展生存时间为17个月，这些结果令人难以置信。该研究使我们进一步认识到，肿瘤生物学研究的深入对靶向药物的开发具有积极的促进作用，idelalisib有望成为新的不包含化疗方案的慢性血癌疗法，这种治疗方法不仅简单有效，而且由于其为口服治疗，因此甚至可改善患者的总体生活质量。

Sandra M. Swain博士是ASCO大会主席、华盛顿癌症研究所MedStar华盛顿医院中心主任，她在新闻发布会上做出了上述评论。